Encuentran señales genéticas comunes a 14 trastornos psiquiátricos en el ADN de más de un millón de personas

El propósito de la investigación es intentar discriminar mejor los diagnósticos psiquiátricos atendiendo a su caracterización genética, porque la realidad clínica es que la expresión del sufrimiento humano es compleja y diversa y esto conduce a que una persona pueda recibir varios diagnósticos simultáneamente, o se vayan cambiando a lo largo de su seguimiento. Para ello emplean distintos análisis genómicos en una muestra de más de un millón de personas con diagnósticos agrupados en catorce categorías.  

Los hallazgos no tienen ninguna repercusión en la práctica clínica, pero continúan respaldando la prometedora idea de que los diagnósticos psiquiátricos se pueden anclar a variables biológicas.  

Los diagnósticos psiquiátricos, el material de este tipo de investigaciones, son considerados como hechos de la naturaleza, cuando se trata de juicios clínicos subjetivos que se realizan, además, sobre la subjetividad de las personas: no disponemos de datos duros, objetivos e inequívocos que los confirmen. Los diagnósticos psiquiátricos son construcciones sociales que se realizan por consenso, que cambian en número y definición en las sucesivas ediciones de los manuales diagnósticos, se solapan entre ellos y están condicionados por factores culturales y sociales, de manera que su correlación genética es necesariamente imprecisa, como muestra este estudio.

En la aparición de un trastorno psiquiátrico hay que tener presente un modelo bio-psico-social. Los estudios genéticos en los últimos años han revelado que la predisposición genética a padecer un trastorno psiquiátrico se debe a miles de variantes distribuidas a lo largo del genoma, y que muchas de las variantes confieren riesgo a distintos trastornos psiquiátricos. Este artículo, que analiza la susceptibilidad genética compartida, será el trabajo de referencia en genética psiquiátrica en los próximos años. No por su novedad, sino por la gran cantidad de datos que se analizan. El artículo es una actualización de análisis previos, incluyendo un mayor número de trastornos (principalmente, trastornos adictivos) y un mayor número de pacientes analizados en cada trastorno. Estos datos han sido obtenidos gracias al esfuerzo de varios cientos de personas investigadoras de decenas de países colaborando en el consorcio de psiquiatría genética. No se esperan nuevos datos de esta magnitud en los próximos años. 

El artículo emplea distintos métodos de análisis punteros que se complementan. Los resultados entre los distintos métodos son congruentes, convergentes entre ellos, lo que refuerza los hallazgos. 

Más que presentar grandes novedades, el artículo consolida evidencias previas sobre la estructura de la psicopatología, con un factor genético de psicopatología general y otros más específicos de grupos de trastornos. Las variantes genéticas específicas de un trastorno psiquiátrico concreto son mínimas. Esto explica un fenómeno muy común en psiquiatría, la presencia (al mismo tiempo o secuencial) de más de un trastorno psiquiátrico en una misma persona. Además, el trabajo sienta las bases para una nueva clasificación de los trastornos psiquiátricos con mayor validez biológica, teniendo en cuenta esta estructura jerarquizada de la psicopatología. Esto podría tener implicaciones en tratamiento, pudiendo centrarse el mismo en los factores transdiagnósticos identificados. 

El trabajo ayuda a interpretar, a nivel genético, el factor de psicopatología general. Hay diversas hipótesis sobre lo que representa este factor. Los resultados del trabajo sugieren que estaría relacionado con una una tendencia general a tener emociones negativas (como ansiedad, estrés, preocupación...). 

Entre las limitaciones del trabajo, como ocurre casi siempre en este tipo de estudios, los pacientes tienen ascendencia europea. Teniendo en cuenta que los factores genéticos pueden interactuar con los factores psicosociales (que pueden variar entre distintas poblaciones), es necesario confirmar estos hallazgos en muestras de pacientes más diversas para poder generalizarlos. 

Además, el incremento en el número de muestras se realiza muchas veces a costa de una peor definición del diagnóstico, lo cual podría inflar esta susceptibilidad genética compartida. También existe heterogeneidad genética dentro de un mismo diagnóstico, algo que no se tiene en cuenta en los estudios de los que parte este artículo. Por ejemplo, recientemente se ha visto que las bases genéticas del trastorno depresivo de inicio temprano o tardío son muy distintas. 

A pesar de estas limitaciones, los aspectos generales del trabajo están asentados sobre una base muy sólida, lo que constituirá el marco general de la genética psiquiátrica en los próximos años.